عالم مناعة يفوز بجائزة "بريكثرو" لعلاجه المبتكر للسرطان

يوم الخميس، تم الإعلان عن فوز العالم الفرنسي الكندي بجائزة "بريكثرو" (Breakthrough Prize) المرموقة تقديراً لعمله الرائد في علاج الخلايا التائية (CAR T-cell)، وهو شكل جديد من العلاج أظهر فعالية استثنائية ضد سرطانات الدم.

قال العالم البالغ من العمر 63 عاماً لوكالة فرانس برس في مقابلة: "على مر السنين، لا أستطيع إحصاء عدد المرات التي سمعت فيها أن هذا لن ينجح، ولا يمكن أن ينجح، وحتى لو نجح فليس له مستقبل".

لقد تم استبعاده من المنح، وأصبحت ترقياته غير مؤكدة، وتجنب طلاب الدراسات العليا الانضمام إلى مختبره.

يقول ساديلاين ضاحكاً: "شيء واحد يجب أن أفعله هو إقامة حفل كبير مع كل من ساهم". سيتقاسم جائزة قدرها 3 ملايين دولار مع عالم المناعة الأمريكي كارل جون، الذي قاد أيضاً أبحاثاً رائدة في هذا المجال بشكل مستقل عن زميله الفائز.

تمنح جائزة "بريكثرو" لـ "ألمع العقول في العالم" في مجالات تشمل علوم الحياة والفيزياء الأساسية والرياضيات، وتصف نفسها بأنها الرد المدعوم من وادي السيليكون على جوائز نوبل. ومن بين الرعاة المؤسسين سيرجي برين، وبريسيلا تشان، ومارك زوكربيرج.

- أدوية حية -

درس ساديلاين الطب في باريس، ثم علم المناعة في كندا، قبل أن يبدأ أبحاث ما بعد الدكتوراه في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا عام 1989.

في ذلك الوقت، كان هناك اهتمام كبير بتطوير لقاحات لتدريب الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها، بنفس الطريقة التي يمكن بها تعليمه التعامل مع الغزاة الأجانب مثل البكتيريا والفيروسات.

وقال: "لكنني بدأت أفكر في أننا ربما يجب أن نتعلم كيفية توجيه مقاتلي الجهاز المناعي مباشرة، وخاصة الخلايا التائية"، حيث ركز عمله المبكر على الفئران.

بعد انتقاله إلى مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في نيويورك، طور ساديلاين طريقة لاستخدام فيروس معطل لإعادة برمجة الخلايا التائية البشرية وراثياً، بحيث تنمو لها هياكل تشبه المخالب تسمى مستقبلات المستضد، مما يسمح للخلايا التائية باستهداف خلايا سرطانية محددة.

وبعيداً عن التعرف على السرطان، تم إعطاء هذه الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية (CAR)، كما أطلق عليها ساديلاين، تعليمات وراثية للدخول في وضع القتل والتكاثر، مما يؤدي إلى نمو جيش داخل الجسم للقضاء على العدو.

بفضل العمل التأسيسي الذي وضعه جون وساديلاين، هناك الآن نصف دزينة من علاجات الخلايا التائية (CAR-T) المعتمدة في الولايات المتحدة، مع وجود مئات التجارب الأخرى قيد التنفيذ.

يتم جمع الخلايا التائية الخاصة بالمرضى، وتعديلها خارج الجسم، ثم إعادة حقنها في الدم، مما يخلق ما يسمى بـ "الدواء الحي".

في تجربة ضد المايلوما المتعددة، وهو سرطان يتطور في خلايا البلازما، استجاب 72 في المائة من المرضى للعلاج، مع اختفاء كامل للمرض بنسبة 28 في المائة، ومن بينهم 65 في المائة استمر لديهم القضاء على المرض لمدة 12 شهراً.

- تكاليف عالية -

يأتي العلاج مع آثار جانبية خطيرة - بما في ذلك الوفاة في بعض الحالات - ناتجة عن إطلاق جزيئات التهابية تسمى السيتوكينات. وقد تعلم الأطباء التعرف على هذا وإدارته بشكل أفضل بمرور الوقت.

خطر آخر هو ضعف الجهاز العصبي، مع أعراض مثل الارتباك الشديد أو عدم القدرة على الكلام، على الرغم من أن هذه الأعراض تزول في غضون أيام.

ساديلاين متحمس لما قد يحمله المستقبل: من تحسين الخلايا التائية لتتمكن من معالجة السرطانات الصلبة، إلى علاج أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة، ومحاربة العدوى المستعصية حالياً مثل فيروس نقص المناعة البشرية.

أحد المجالات التي يقر بضرورة تحسينها هو التكلفة الباهظة، حيث تصل الأسعار إلى أكثر من 500 ألف دولار. في الولايات المتحدة، تتحمل شركات التأمين الخاصة والحكومية معظم التكاليف للمؤهلين، وكذلك الحال بالنسبة للأنظمة الصحية في أوروبا.

وقال: "شعر الباحثون بالذهول عندما رأينا ما تم فرضه مقابل هذه العلاجات الأولى". وأضاف: "يجب أن تنخفض التكلفة"، وهو أمر يتوقع حدوثه مع تحسين صناعة الأدوية لعملياتها، ومع استمرار العلماء في الابتكار.

على سبيل المثال، يستعد مختبره لنشر دراسة تظهر أن التحسينات في كفاءة خلايا CAR-T تقلل بشكل كبير من العدد المطلوب للعلاج.

ويبحث باحثون آخرون في استخدام الخلايا الجذعية لتصنيع خلايا CAR-T، مما يخلق حلاً أكثر اقتصادية "جاهزاً للاستخدام" بدلاً من الاعتماد على خلايا المرضى. والاختبارات السريرية جارية.