لماذا يصاب مرضى السكري بحالات شديدة من كوفيد-19؟
كشفت دراسة حديثة أجراها فريق من الباحثين السريريين الدوليين عن الآلية الكامنة وراء عواصف السيتوكين أثناء الإصابة بفيروس كورونا. طوال فترة جائحة كوفيد-19، لاحظ الأطباء أن بعض المرضى
ترجم هذا المحتوى آليا باستخدام Gemini.
ANI | واشنطن
صحيفة ديلي تريبيون - www.newsofbahrain.com
كشفت دراسة حديثة أجراها فريق من الباحثين السريريين الدوليين عن الآلية الكامنة وراء عواصف السيتوكين أثناء الإصابة بفيروس كورونا.
طوال فترة جائحة كوفيد-19، لاحظ الأطباء أن بعض المرضى معرضون لخطر كبير بشكل خاص للإصابة بمرض شديد أو الوفاة بسبب عدوى فيروس كورونا.
يُعد مرض السكري من النوع الثاني - وهو حالة تؤثر على أكثر من 10 في المائة من سكان الولايات المتحدة - أحد عوامل الخطر الرئيسية للإصابة بمرض كوفيد-19 الشديد. وتكشف أبحاث جديدة من جامعة ميشيغان سبب ذلك وتقدم أملاً في علاج محتمل.
يبدو أن السبب هو إنزيم يسمى SETDB2. وقد تورط هذا الإنزيم نفسه في الجروح الالتهابية التي لا تلتئم لدى الأشخاص المصابين بمرض السكري.
قرر الباحث الدكتور دبليو جيمس ملفين وزملاؤه، الذين يعملون في مختبر الدكتورة كاثرين غالاغر من أقسام الجراحة والأحياء الدقيقة والمناعة في "ميشيغان ميديسن"، التحقيق في صلة محتملة بين الإنزيم والالتهاب الجامح الذي شهدوه بشكل مباشر لدى مرضى كوفيد في وحدة العناية المركزة.
بدءاً بنموذج فأر مصاب بفيروس كورونا، وجدوا أن إنزيم SETDB2 انخفض في الخلايا المناعية المشاركة في الاستجابة الالتهابية، والتي تسمى البلاعم (الماكروفاج)، لدى الفئران المصابة بمرض السكري. ولاحقاً، لاحظوا الشيء نفسه في الخلايا الوحيدة والبلاعم في دم الأشخاص المصابين بمرض السكري وحالات كوفيد-19 الشديدة.
قال ملفين: "نعتقد أن لدينا سبباً يفسر سبب إصابة هؤلاء المرضى بعاصفة السيتوكين".
وأشار ملفين وغالاغر إلى أنه في نماذج الفئران والبشر، مع انخفاض مستوى SETDB2، ارتفع الالتهاب. بالإضافة إلى ذلك، كشفوا أن مساراً يُعرف باسم JAK1/STAT3 ينظم SETDB2 في البلاعم أثناء الإصابة بفيروس كورونا.
وبشكل عام، تشير النتائج إلى مسار علاجي محتمل. أظهرت النتائج السابقة من المختبر أن الإنترفيرون، وهو سيتوكين مهم للمناعة الفيروسية، يزيد من SETDB2 استجابةً لالتئام الجروح. وفي دراستهم الجديدة، وجدوا أن مصل الدم من المرضى في وحدة العناية المركزة المصابين بمرض السكري وكوفيد-19 الشديد كان لديه مستويات منخفضة من إنترفيرون-بيتا مقارنة بالمرضى غير المصابين بالسكري.
قالت غالاغر: "تمت دراسة الإنترفيرون طوال فترة الجائحة كعلاج محتمل، مع جهود متأرجحة بين محاولة زيادة أو تقليل مستويات الإنترفيرون. شعوري هو أن فعاليته كعلاج ستعتمد على المريض والتوقيت".
لاختبار ذلك، قام فريق الدراسة بإعطاء إنترفيرون بيتا للفئران المصابة بمرض السكري والمصابة بفيروس كورونا، ورأوا أنهم قادرون على زيادة SETDB2 وتقليل السيتوكينات الالتهابية.
أوضحت غالاغر: "نحن نحاول التركيز على ما يتحكم في SETDB2، والذي يعتبر نوعاً ما المنظم الرئيسي للعديد من هذه السيتوكينات الالتهابية التي تسمع عنها كزيادة في كوفيد-19، مثل IL-1B وTNFalpha وIL-6".
"بالنظر إلى ما يتحكم في SETDB2، فإن الإنترفيرون في الطرف العلوي، مع وجود JaK1 وSTAT3 في المنتصف. يزيد الإنترفيرون كلاً منهما، مما يزيد من SETDB2 في نوع من التسلسل".
وأضافت أن هذا مهم لأن تحديد المسار يقدم طرقاً محتملة أخرى لاستهداف الإنزيم.
يأمل ملفين وغالاغر أن تساهم نتائج هذه الدراسة في توجيه التجارب السريرية الجارية للإنترفيرون أو المكونات الأخرى للمسار، بما في ذلك الأهداف اللاجينية، لعلاج كوفيد-19. كما يسلط عملهم الضوء على الحاجة إلى فهم التوقيت وخصوصية الخلية للعلاج وتكييف تطبيقه مع الظروف الكامنة للمرضى، وخاصة مرضى السكري.
قال ملفين: "تظهر أبحاثنا أنه ربما إذا تمكنا من استهداف مرضى السكري بالإنترفيرون، خاصة في وقت مبكر من إصابتهم، فقد يحدث ذلك فرقاً كبيراً".
من بين باحثي جامعة ميشيغان الآخرين المشاركين في هذه الدراسة: كريستوفر أو. أودو، وفرانك إم. ديفيس، وسريغانيش بي. شارما، وأمريتا جوشي، وآرون دين ديكر، وسونيا وولف، وإميلي باريت، وكيفن مانجوم، وشياوفينغ تشو، ومونيكا بام، وأليكس روان، وأندريا أوبي، وستيفن إل. كونكل، وبيثاني بي. مور.